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人类为什么至今都无法攻克癌症达到治愈癌症?

迄今为止,人类无法攻克癌症的原因有很多,在这里,我想针对其中的一个难题来详细讲一讲   这并非危言耸听,据2013年的一篇综述报道,即便有医学手段和患者自身的天然抵抗力,全球每天仍然有约1500名癌症病人因病情失控而去世   可以说,癌症转移极大地影响着患者的生存率。因此,如何对抗癌症转移也是一个我们攻克癌症时必须关注的地方   癌细胞也是我们身体的一部分,由普通细胞变异形成。正常的细胞都喜欢抱团生长,而癌细胞就像是不听话的少年,任性地离家出走   人体的循环(血液)系统和淋巴系统就好像高速公路网一般,联结了全身脏器,并维持人体正常的生理机能运作   这些从原发肿瘤主体脱离、前去流浪的癌细胞们,搭上血液和淋巴的顺风车,沿着高速路网去寻找任何一个能让自己“生根发芽”的“新家”,一旦条件合适,它们就在那些远离原发病灶的器官和组织安营扎寨, 形成新的肿瘤   另外还有一种少见的癌症转移情况,叫做种植性转移。由于仅限于个别肿瘤(间皮瘤和卵巢癌,这两者在儿童中尤其罕见),我们在此不做深入介绍   所以如果患者身上肝脏或肺部有阴影,并不意味着他/她患有肝癌或肺癌,医生往往需要通过病理检测才能确认肿瘤的类型   针对这一现象,英国医生Stephen Paget于1889年提出了“种子与土壤”的假设:他认为转移需要满足两个条件——流浪的癌细胞就像是“种子”,需要找到“肥沃的土壤”,也就是继发性肿瘤的器官内适合癌细胞生存的微环境,才能“茁壮成长”   尽管有一些研究论证了这一假设的合理性,但是针对不同类型的肿瘤,仍然缺乏普适的理论和实验证据。经历了整整130年,癌细胞转移的器官特异性问题迄今仍是未解之谜   基于“种子与土壤”假设,在2016年发表于《自然》杂志上的一篇论文中,科学家们提出, 癌细胞通过一种叫外排体(又称外泌体, exosomes)的囊泡来携带它们需要的蛋白质和遗传物质   如同侦查小分队一般,外排体先行到达作为“土壤”的新器官,通过触发身体的炎症、自身免疫反应和促使血管形成等途径将自己融入新器官,为即将到达的“种子”癌细胞提供快速增殖的最优环境   外排体身上有各种整联蛋白(integrins),它们可以给外排体贴上标签,以便癌细胞到了新的寄宿器官的时候能与那里的“门卫”对上暗号并顺利融合   而打断癌细胞与“叛徒门卫”的交流、阻断特异性癌细胞(或者他们特异的外排体)和被寄宿器官的良性细胞的融合,将是未来最有前景的治疗癌症转移的方案之一   了解完癌症转移后,大家应该能认识到,要攻克癌症,人类未来还有很长一段路要走   如何走?向哪里走?这里我们收集一些现行的研究思路以及项目信息,方便大家阅读了解   未来,我们将如何应对流浪杀手?尽管我们对于转移癌细胞这些流浪杀手有了部分了解,然而要真正战胜这一行踪飘忽不定的对手,我们的作战技巧、武器装备以及对对手的充分了解仍有待提高   因此,距离彻底战胜癌症的转移,显著提高患者的生存率,我们还需要在探索癌症的时代里,度过一段漫长和充满未知的时间   首先,有能力离开家园到处“浪”的癌细胞,是那些束手就擒的癌细胞的升级版,两者在细胞与分子层面的本质是不同的   我们需要从分子和细胞层面,加深对癌症转移的机制研究。通过精细对比两类癌细胞的生长代谢史,我们可以完成对杀手的详细的“犯罪侧写”   只有知道癌细胞的个性与生活史,知道他们为什么流浪和怎样成功流窜,我们才可能真正克敌制胜   尽管百年来我们一度对这些流浪杀手知之甚少,但是,现代生物学与医学的飞速发展让我们终于能一窥对手的手段。相信我们会越来越自信地面对再次狭路相逢。其次,我们可以尝试改进传统的临床抗癌药物研究,给这些抗癌战士配置新的装备,按照各自能力下达新任务   传统的抗癌药物临床试验主要针对原发性癌细胞,也就是比较安分的癌细胞。而这些战士能否抓到升级版癌细胞——流浪杀手,我们还不清楚   例如,临床常用的贝伐珠单抗(Bevacizumab),在制服原发性癌细胞方面可以算是优秀的战士   但是从部分试验来看,贝伐珠单抗对不同癌症类型,尤其是癌细胞转移的影响却不尽相同:面对不同的流浪杀手,这个抗癌小战士可能会失败,甚至有时叛变成为杀手的帮凶,协助杀手升级逃窜   因此,对于传统抗癌斗士——抗癌药物与疗法来说,我们还需要考虑增加更多的考核标准,例如这些药物是否会刺激某些癌细胞“外逃”等等。同样的战斗人员,作战思路与策略不同,往往可以带来惊喜   由于不同肿瘤多多少少共享同样的逃亡机制,针对肿瘤转移的治疗标准,不再仅仅是抑制肿瘤生长,更多是控制癌细胞转移机制   转移过程涉及的多个步骤,包括自噬(autophagy)、上皮–间质转化(EMT)、失巢凋亡(anoikis)、细胞运动性(cell motility)以及肿瘤微环境(例如外排体)等都是目前各大药企和医学研发机构的重点靶标和具有前景的研究方向   最后,既然知道流浪杀手拥有更为狡猾的逃亡策略,那么实施抓捕的方案也需要及时更新   我们需要开发新型的药物与治疗方案。比如筛选新型药物,防止潜在的“流浪杀手”们“离家出走”,又如在实验室里建立一套或多套针对癌细胞转移的新模型,让战士们化身“捕快”,有机会进行反复“实战演练”,从而达到防患于未然的效果   实战中,面对癌症患者的治疗,我们需要更详细地考量癌症类型与转移风险大小,针对性地测试一些复合型的治疗方案   换言之,如果单兵作战只能抓住原发性癌细胞,而控制不了转移性癌细胞,那么我们可以考虑派出一个联合部队,有的擅长狙击(靶向药),有的擅长格斗(化疗药),还有的擅长发动群众,对癌细胞群起而攻之(免疫疗法)。大家各取所长、协同作战,相信总有一天能让转移癌细胞销声匿迹   当然,从患者的角度来说,与医疗机构的积极沟通,多方学习并参考专业意见,对于降低癌症转移风险也是至关重要的。更好地了解癌症类型、癌症转移的风险因子,与治疗团队咨询并探讨更合理的预防方案,是较为现实的   一句话总结:早治疗,精准检查,多预防,达到在癌细胞出逃前就将其扼杀的效果   早——对原发肿瘤进行有效的治疗要趁早,及时阻断和抑制癌症的转移过程,孤立和限制其生长,将癌细胞就地正法   如原发肿瘤治疗结束后,持续进行高解析度的影像学检查和血清学检查,采用更有效的病理推测方法,如生物标记物检测、肿瘤形态和生理学(淋巴结增大,浸润和病人生理状况)   关注并参与目前针对癌症转移的临床研究,也是一个可行的路。针对目前世界上开展的收治儿童癌症转移患者的临床项目,我们收集了一些信息,供大家参考   * 信息来源:clinicaltrials.gov,最后更新于2019年03月。#在中国和欧盟的临床试验注册网站上,我们暂时没有找到合适的招募儿童癌症转移患者的临床试验   1.异质性:癌细胞在体内不断增殖的过程中其基因也在不断变化着,甚至表观遗传也在不断变化,因此癌症细胞间的差异很大,对于药物的敏感性也不同,全身治疗杀灭不彻底   2.转移性:癌症细胞容易向血道淋巴道转移,向其他地方扩散,使得手术切除这种局部治疗容易复发   3.免疫逃逸:癌症细胞来源于自身细胞,并且通过基因编辑降低免疫原性,使得自身免疫细胞无法清除癌症细胞   4.肿瘤微环境:肿瘤微环境是一个很奇怪的逻辑体系,药物可以杀死肿瘤细胞引起凋亡、坏死,同时引起的炎症环境却促进肿瘤生长。肿瘤微环境中原本行使吞噬作用的巨噬细胞反而抑制肿瘤免疫,CD4、CD8T细胞的免疫功能均受到抑制   回到开篇扁鹊说的话,癌症真无法攻克吗?癌症(特别是实体肿瘤)早期阶段如原位癌,局部手术配合化疗治愈是很有希望的,之所以难治是因为“在骨髓,司命之所属,无奈何也”   基础医学更重要的是研究癌细胞的基因突变、信号机制、分子表达,免疫原性等等,希望借此可以找到治疗靶点,或者提取筛选评估可用的标志物   有一篇文章讲的是使癌症细胞核膜的蛋白硬化,降低癌症细胞的变形迁移能力从事防止癌症远处转移复发,这也是一个有趣的思路   在很多人心目中,癌症和艾滋病是最恐怖的两种疾病。如果你问我,癌症和艾滋病哪个会先被攻克?我的答案肯定是艾滋病   第一个原因是癌症是「内源性疾病」,癌细胞来自患者自己,是患者身体的一部分。对待「外源性疾病」,比如细菌感染,我们有抗生素,效果非常好。抗生素为何好用?因为它只对细菌有毒性,而对人体细胞没有作用,因此抗生素可以用到很高浓度,让所有细菌死光光,而患者毫发无损,全身而退   要搞定癌症就没那么简单了。癌细胞虽然是变坏了的人体细胞,但仍然是人体细胞,所以要搞定它们,几乎注定是「杀敌一千,自损八百」的勾当,这就是大家常听到的「副作用」。例如,传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞,对癌细胞当然很有用,但是很可惜,我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的,比如头皮下的毛囊细胞。毛囊细胞对头发生长至关重要,化疗药物杀死癌细胞的同时,也杀死了毛囊细胞,这是为什么化疗的患者头发都会掉光。负责造血和维持免疫系统的造血干细胞也会被杀死,因此化疗患者的免疫系统会非常弱,极容易感染。消化道上皮细胞也会被杀死,于是患者严重拉肚子、没有食欲,等等。正因为这些严重副作用,化疗药物不能大量使用,浓度必须严格控制,而且不能持续使用,必须一个疗程一个疗程来。医生其实每时每刻都在治好癌症和维持患者基本生命之间不断权衡,甚至妥协。如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用,癌症早就被治好了。这是我为什么觉得艾滋病会比癌症先被攻克的主要原因,毕竟艾滋病是由艾滋病病毒引起的「外源性疾病」,理论上我们可能找到只杀死艾滋病病毒而不影响人体细胞的药物   后台收到不少私信,询问关于癌症治疗的问题,进而问到为什么现代医学如此发达了,癌症却依旧难以治愈   癌症为什么难以治愈,这是个非常庞大的话题,从发病原因到治疗手段,每年都有海量的文献去阐述,太专业的文献大家看着可能也累,那今天丁香医生就用比较浅些的比喻来从一个方面说下为啥癌症那么难以被攻克   癌症难治的很大一个原因是其遗传异质性(Genetic Heterogeneity)。在癌症中,它指的是:同一种癌症可能是由不同的突变造成的   举个栗子,我们可以把癌症看成一只非常庞大的军队,其中每个士兵都相当于一个癌细胞   那么这个军队有多大呢?很大很大很大,有的在临床上可以观察到已经达到 10^9(就是十亿)的数量级了   这十亿个癌细胞可不是一模一样的,它们有的拿刀,有的拿剑,有的开坦克,有的开飞机。这就给我们治疗癌症带来了第一层困难   用药去攻击癌症军队的话,总是有那么几个兵种我们搞不定,这样一轮药下去总有些幸存的癌症组织   癌症大军的机动性很强,可以到处迁移。并且很多时候,癌症都是派出小股部队进行转移(也就是人们常说的「癌症转移」 metastasis)   现有的医疗手段根本没有办法侦测, 等我们能检测到的时候,小股部队早就「星星之火可以燎原了」   不仅如此,癌症大军因为兵种众多,这样,每次派出去的小股部队还能不重样。 一般而言,一个病人身上能找到十多个这样的转移病灶(metastatic lesion),而且常常每个都不相同,这就是癌症治疗的第二层困难——转移病灶间的遗传异质性   除了种类繁多,分裂又不按套路。癌症治疗还有第三个困难:小股部队分裂成大军时还会创造新的兵种   细胞在分裂时,是会产生新突变的。在我们的比喻里,就是小股部队变成十亿大军的过程中,会出现很多新兵种。 这就造成每个转移病灶内,又回到开头第一个困难那样,出现很多不重样的兵种,而通常,他们之中总有那么几种是有抗药性的   所以,癌症就是这样,十亿大军不重样,打散还能重头来,千里转进无踪迹,野火烧不尽,春风吹又生   你要以为治疗癌症只有这三个困难,那还不止,癌症治疗还有第四个困难:癌症患者的个体差异性   个体差异,指的是癌症患者就算患了相同的癌症,都还会有差别,就好比张三和李四都得了肺癌,但是张三和李四肺癌大军的兵种组成是不一样的   这些差别的结果是,A 药对张三有用,张三一吃效果显著,但李四虽然也是肺癌,但是吃了一点用都没有   对于慢性髓细胞性白血病 (CML),有一种很有效的药叫伊马替尼(Imatinib),这种药也被世界卫生组织列为基础医疗系统必备药之一。但是这种药并不是对所有人都有效,只对费城染色体阳性(Ph+ CML)的患者(约占 95%)有用   以上四个困难是从遗传角度解释为什么癌症难以被根治。除此之外,还有环境、治疗手段、免疫等多个方面的原因   不过,大家也没必要对此感到过分悲观,从 1971 年人类开始打响「癌症战争」以来,我们对癌症的理解已经深入了很多,癌症的存活率也在逐年提高   如前面提到的慢性髓细胞性白血病,其五年存活率从 1993 年的 31% 增加到了 2009 年的 59%   相信随着一代代医疗科研人员的努力,目前被称为「绝症」的癌症,总会有被我们攻克的一天   癌症的话题太沉重,表情包什么就不放了,虽然癌症一时半会还无法彻底治愈,但是一个健康的生活态度,对于让我们远离癌症的风险,还是大有裨益的   第一:因为癌症相当于自身细胞发生故障然后占领高地(如下图)…如果要是在一群平民之中藏了几个,你也不能把整个城市都给炸了吧。理论上你要是能把细胞都杀了那就一定也能杀死癌细胞,难就难在杀死癌细胞的同时还不能杀死其他细胞,然而比如说化疗和放疗,就会在杀死癌细胞的同时也杀死健康细胞   用细菌来做类比,如果我们被细菌感染,那就直接吃抗生素把细菌杀死,与此同时抗生素也不会伤害我们的健康细胞,然而癌症治疗方法就没那么轻松了,首先因为我们自身细胞和细菌细胞有差异,所以抗生素可以识别出细菌并且不攻击我们自身的细胞。当然了,癌细胞和正常细胞也有一定差别,这也是为啥我们可以用化疗来治疗癌症(化学疗法杀掉癌细胞但是留住健康细胞)   第二:…比起,癌细胞也挺像的,因为他们还可以“洗脑”周围组织去产生新的血管来支持他们生存。就比如说胰腺癌,癌症之王,牛B的很,为啥呢?因为有一种胰腺癌还可以刺激周围细胞给自己形成一个“保护壳”,让化疗药物无法攻击他们   美国癌症协会数据显示,胰腺癌是美国第三大癌症相关死因,胰腺癌是致死性非常高的肿瘤,胰腺癌患者5年生存率仅为7%。95%的胰腺癌患者诊断为PDAC。因为PDAC细胞可刺胰腺正常星状细胞产生胰腺瘢痕组织,使得化疗药物和血液难以进入胰腺,因此PDAC很难治疗。癌细胞与星状细胞的这种相互作用,还为局部肿瘤生长和扩散到机体远处部位创造了有利环境   第三:癌症可以扩散转移--癌症扩散转移,顾名思义就是当癌细胞进入血管,然后扩散到身体的另一个地方,然后在那个新的地方再重新长一个新的肿瘤。所以,如果你要是无法杀死所有的癌细胞,那肿瘤就会再长出来,如果癌细胞进入血液然后全身扩散那基本上就是没有什么手术的可能性了   第四:还是拿细菌感染来说,抗生素可以搞死细菌,但是不同的癌症确像是不同的锁,没有一把万能钥匙可以打开所有的锁,就像是直男看所有颜色都是大红色,但是在小仙女的眼里有烂番茄红,樱桃红,姨妈红等等…癌症也有肺癌,乳腺癌,食管癌,而肺癌里面还分小细胞肺癌,非小细胞肺癌,在细分还有鳞状细胞癌,腺癌等等……然而并没有一种万能药专门针对所有特定的癌症   更崩溃的是,有些时候,身体里还不止一把锁坏了,而是许多把不同的锁都坏了,那些我们修不好的锁,还会再继续扩散转移!!还有些时候,两个得了同一种癌症的人,细胞突变确是不一样的,所以治疗方法在一个人身上有用,在另一个人身上还不一定有用…   不过好在有免疫治疗,也就是我们让自己的免疫系统来攻击癌细胞,但是这些还远远不够,因为癌症的多样性,免疫疗法并不能覆盖所有的癌症和所有的癌症患者。当然现在还有很多关于免疫疗法,还有癌症其他的治疗方法的新研究,虽然离完全治愈中晚期癌症还是有一定的距离,但是相信5年生存率会原来越高~效果也越来越好,比如我记得我小时候对癌症患者的固有想法就是他们都没头发,因为治疗癌症的药也会伤害毛囊细胞,但是现在很多癌症的治疗方法已经让患者不再掉头发了,有些疗法的副作用也越来越小了~   癌症不是一个疾病,而是一类疾病的统称。有多少不同的癌症类型?美国国家癌症研究所提供的列表是大约200个,而这一在医疗领域中最常用的癌症分类方法是以肿瘤细胞的原发器官确定的   然而实际情况并不仅限于此。癌症是一种由基因突变带来的疾病,一个细胞的恶变往往与数个抑癌基因和癌基因的突变相关,现在发现的癌基因和抑癌基因有上百个,而每个基因在不同位置发生突变,对药物治疗的效果都可能带来不同影响。因而,每一个肿瘤患者的基因突变都可能不同,从而带来不同的治疗效果   此外,在同一个患者身体不同部位的肿瘤中,或同一个肿瘤的不同位置均可能存在不同的肿瘤细胞亚型,这使得肿瘤更趋近于一个复杂“生态系统”。 就像我们在农田中观察到的害虫耐药情况一样,当一部分肿瘤细胞因为治疗而死亡时,它原先所占有的生态位会被另一群对该治疗耐药的肿瘤细胞所占据,将前者快速取代导致肿瘤复发,且新复发的肿瘤将带有对该治疗方案的耐药性。因此,同一治疗方案在不同患者上的药效差异巨大,而即使是在同一个患者的治疗过程中,药物的效果也往往也会随着治疗过程而逐步发生变化   由于无法准确判断患者个体对于药物治疗的敏感程度,在临床治疗中医生只能采用试错法进行治疗,首选有效率高的治疗方案,当该治疗方案无效或产生耐药性时,更换其他治疗方案进行治疗。在这一过程中,一线治疗方案的有效率大约在50%左右,二线%,三线之后的疗法有效率往往不足10%。因此很显然的,癌症需要个体化医疗   总而言之,癌症发病机理人人不同,每个人可能都需要对自己有效的药物,而对一个个体有效的药物,对另一个个体则未必有效。而且生物体抗逆的能力癌细胞都有,所以即使是在同一个个体治疗中,药物的敏感度也会一直发生变化。目前来看,很难找到一个能够对所有患者都有效的药物,也很难找到一个能够彻底治愈癌症而不发生耐药的药物   现代医学建立在循证医学的基础上,即利用正确设计,且良好执行的研究获取证据,来优化临床决策。尽管所有的医学都建立在科学基础之上,循证医学进一步将研究证据区分为强证据(元分析,系统研究及随机临床试验等)和弱证据(个案研究)   循证医学非常有利于其他药物的开发。能够确保药物在临床中的安全性和有效性。但在癌症领域,这个问题就变得比较严重   如果一个药物在随机临床试验中(随机筛选入组患者的大规模临床试验)得到了很好的药效,有效率90%以上。如果这个判断能够达到95%的置信区间,我们可以得到结论说:临床应用这个药物,肯定能够达到90%*95%=85%的有效率   但癌症药物我们之前说过,总体有效率都不高,30%左右。联合用药大概能到50%。在癌症药物研发中,临床试验有效率因为大家都达不到,所以只能退而求其次,能达到20-30%有效率的药物就可以允许上市了。那么即使临床试验的置信区间达到95%,随机无偏见筛选患者治疗的有效率也只有28%   换个思路,如果我们用个体化医疗呢?比如CarT。通过将患者本人肿瘤的免疫特征加入患者本人的T细胞,生成能够针对患者肿瘤的T细胞进行治疗。为个体生产个体化药物的治疗思路如何   可以,但魏则西为什么出现了?原因很简单。个体化医疗欠缺了临床前验证环节。做出的CarT实际上直接从实验室跳入临床,完全丢弃了循证医学所要求的临床及临床前证据   这就是一个矛盾。你独有的个体化药物,只能在你本人身上尝试,而在你身上尝试本身就是治疗行为,这又需要临床前试验来验证之后再进行。然而其他人组织建立的模型,与你个人的癌症不同,因此不能用   好在,现在在个体化模型上多少也有了一些进步。“替身模型”(Avatar model)是指利用患者自身肿瘤组织建立的具有与患者肿瘤相同/相似的病理和遗传特征的实验模型,根据建模方法不同,此类模型分为原代细胞模型(Patient derived Cells,PDC)模型,人源肿瘤异体移植模型(Patient derived xenografts, PDX)模型,类器官培养(3D organoid culture, 3D)模型。此类模型或者直接利用患者组织进行药效检测,或先将患者组织在动物体内或细胞培养条件下扩增,再用于药效检测试验。可以直接研究药物在患者本人的组织上的作用效果,并依此推断受试药物在该组织/细胞的供体患者上的临床药效   癌症治疗的个体化目前才刚刚起步,还需要很多科学解决方案和政策支持。但长远来说,这可能是唯一能够解决癌症治疗问题的方向   二、癌症治疗一直在进展,很多类型的癌症治疗已经达到医学上治愈的标准了。不管是相对癌症领域自身,还是相对其他疾病,癌症治疗都取得了很大进展,大家不要妖魔化癌症这一词,认为得了肿瘤,就必死无疑了   四、@丁香医生,建议贵司把回答中的相关文章以及贵司“丁香医生“2017年7月17日发布的微信文章一并删除,错误和疑似虚假信息太多,已经误导近4万微信粉丝读者了,不要继续误导了吧   不同的人可能会对癌症有不同的理解,例如癌症是一种基因疾病啊,是一种老年病啊,是很多种病的集合啊等等。这些理解都没有错,但是我们还是看看以目前的研究水平,科学界是怎么定义癌症的。Hanahan 和Wein-berg在2000年提出了癌症的6大标志,而后在2011年在自然杂志上了将癌症的6大标志扩展到了如下的10大标志。这图搞生物医药的人应该见得很多了,中间一层是10大标志,最外围是试图/正在/已经开发的有针对性的药物。当然癌症的治疗手段不仅仅是药物,外科和放疗是癌症非常重要的治疗手段   这十大标志中,哪一个都不好对付啊,至少以目前的科技都不是那么好对付,不要说可能还有我们目前认识不到的癌症的标志,所以这是癌症难治的原因之一啊!因此一方面可以认为我们对癌症的认识还很少;但是另一方面,从上图看很多药物的进展,也可以认为我们对癌症的认识一直在加强并直接让患者受益,近些年大热的抗PD-1/PD-L1以及CAR-T的免疫治疗都是基于这种认识的结果   其实在人类的疾病的斗争中,理论上来讲/大部分情况下,对一个疾病的认识是越多越好,但是这种认识对于攻克这个疾病的战略战术的实施有多大帮助,也是要以具体情况来定的   一场战役中,如果甲比乙强大太多,甲根本不需要认识乙的任何特性直接碾压就是,但是乙方需要仔细研究甲方以博取一线生机。比如说无论我们十几亿人口怎么声称要挑战两位马爸爸的首富地位,人家都是看都不会看我们一眼的,实力相差几个银河系呢。难道我们十几亿人口不具备异质性嘛?另外一种情况是大家实力相差不是太悬殊的时候,研究有可能对战略战术的实施乃至结果有价值   异质性并不是癌症难治的根本原因,这是癌症的一个重要特征,但是没必要单独强调这一点。结核杆菌异质性也很强,在过去的200年里,结核病已累计造成全世界上亿人死亡,远超历史上几种重大流行性传染病(天花、疟疾、鼠疫、流感、霍乱、艾滋病等)的致死率,这方面的数据癌症是没法比的。看起来比癌症还要牛啊,可是结核杆菌的疫苗很有作用啊,抗结核药物(异烟肼等)也很强大啊,很多情况下直接碾压。我们的科技还没有足够强大,至少不是对所有类型所有期别的癌症,这才是根本原因,这时候才需要看患者具体情况:癌症什么类型、什么期别等   二、人类几乎是应用了所有最前沿的科技在肿瘤医学上。所以癌症治疗一直在进展,很多类型的癌症治疗已经达到医学上治愈的标准了,癌症已经可以被称为慢性病   医学上定义的癌症的治愈是5年内没有复发。很多癌症类型已经做到了,可以看看英国的数据:英国40年癌症治疗进展:中位生存时间6倍延长,突破“治愈”癌症定义的5年   中位生存时间多年前早已经超过10年的癌症类型:早在2000之前,这些癌症的中位生存时间已经超过10年:乳腺癌、喉癌、前列腺癌、宫颈癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等(10年之后的随访数据尚无)   大家可能说这是发达国家的数据,那就看看我们国家的数据嘛!这是我国2003-2005年诊断出来癌症患者的5年生存率。十多年前城镇所有癌症5年生存率就已经快40%了。10多年过去了,生存率数据应该会提升很多,尤其是一线城市北上广的生存率应该是接近发达国家的。我国癌症治疗城乡差异很大倒是真的   这是癌症领域自身的发展。对比其他领域,肿瘤医学进展也是很好的,所以大家不要妖魔化癌症了。例如   人类真的几乎是应用了所有最前沿的科技在肿瘤的诊断和治疗上。所以当前癌症研究的部分主要领域   加强癌症早期筛查:例如兼具灵敏性和特异性的筛查手段,或更早期的筛查手段例如液体活检(目前临床没有价值,不要缴纳智商税)   外科一直努力的方向之一是微创。但在肿瘤外科领域,扯几句题外话,最近有几个广西的前列腺癌患者接受了达芬奇机器人手术,多交了好几万说是出血少创伤小,结果肿瘤根本没切干净,撺掇患者接着做放疗,这生意经,真是醉了   肿瘤治疗领域放疗:一直朝着更精准,癌细胞杀伤力更强同时保护正常组织的方向在努力。质子重离子放疗是一个热点,光子领域SBRT是一个热点。很期待新的射线类型能出来并在临床应用。放疗是任何其他疾病领域都不会使用的治疗方式。所以说癌症治疗倾尽人类的智慧真是不算过的   肿瘤治疗领域药物治疗:精准医疗已经成了泡影了,但是人类还是在努力研发更有效更有针对性的药物。药厂也是赚的砰满钵满的   最近大热的人工智能:AI在医疗领域的应用绝大部分也是在癌症的诊断、治疗以及新药的研发上   很难说癌症治疗的最佳思路是什么,基本无解。如果我们以最终结果来衡量的话,重要性上防大于治,规范治疗大于盲目追求最先进的治疗   另外,当生存率不断提升的时候,研究的重点就变成了如何在提升生存率的同时提升生存者的生活质量,例如儿童的智力、青少年和青年男女的生育功能问题   四、@丁香医生,建议贵司把“那些得癌症的年轻人:为什么别人的生命刚开始,我的却要结束了?”相关文章以及贵司通过微信公众号“丁香头条”2017年7月17日发布的相关的系列文(twuOzA5fbE1MuiafCQ)一并删除,错误和疑似虚假信息太多,已经误导近4万粉丝读者了,不要继续误导了信任你们的粉丝读者了   首先,有很多明显的错误或至少是明显值得商榷的说法,不知道如果读者相信了这些说法,出现的问题谁来承担   关于丁一酱的故事,丁一酱自己在天涯的帖子从来没写2%的5年生存率的事情。如果他确实是和乔布斯是同一类癌症的话,那么乔布斯那类NET的5年生存率约为65%,不知道为何故事中要写成2%,65%对比2%这是天上地下的差别。是丁一酱的主治医生说的,编辑不知道?丁香园没审稿?还是就是为了夸大年轻的患者的惨状博眼球?--如果有读者哪天查出来是NET,相信2%的5年生存率而拒绝治疗,谁负这个责任   另外故事情节很扯,仙魔玄幻小说估计都不敢这么写:“「你这病太罕见,先回家等着,等到症状太明显了再来试试化疗吧,不过化疗也应该作用有限,」确诊时医生这样说。”如果治疗可能会有效,那么癌症治疗最基本的原则是尽早开始治疗,而不是等病情恶化到不可收拾再来治疗;如果真的无效,那就一直不该给予这种治疗。另:该肿瘤医生敢这么说会这么说,真是有胆有识值得膜拜   患者二、兰州交通大学博文学院的刘伶利已经于2016年8月14日去世。网上有很多关于她的报道,大家可以搜索一下。不知道丁香园什么时候和刘伶利对话的,这篇通稿是否在她生前获得她的允许或者她家属的同意   患者三、全晓平,乳腺癌患者。丁香头条的报道里,有非常值得商榷的地方。不知道哪个医院的乳腺癌患者是由肝胆外科来开的刀?以后乳腺癌患者要是知道她的主刀医生是乳腺外科的医生,非要闹着让肝胆外科医生来开刀,这怎么说呢?情节也是玄幻的很,非要把癌症诊疗黑箱化。癌症诊疗上,病理诊断是金标准,99%的患者能很明确通过病理诊断到底是不是癌症,不是医生拍脑子或者我可以说是癌症也可说不是癌症的,更和年不年轻一毛钱关系都没有   另外看到左乳全切手术,采用局麻。看到真是全身发抖,一般的乳腺纤维瘤之类的局麻下就可以做,局麻下切除后送快速病理检查,根据结果调整手术术式,乳腺癌等大的手术得全麻吧。局麻,这是女版关公在世啊;医生的水平估计高的不得了,光速开完   这是全晓平毕业学校河南科技学院新科学院的通稿749/6166.htm。学校的报道列举了各媒体对全晓平的报道,算是比较官方比较可信的。摘一个其中列出来的人民网的相关报道对比丁香头条的报道。丁香园的故事中,好像所有的人都抛弃了患者,她的母亲的行为简直就不是人。但其他的非丁香园的报道显然不是如此,其他报道中患者的家庭,学校师生都给予了极大的帮助,患者家庭也是为她治疗负债累累。不知道全晓平是否允许丁香园这么报道?她的家人该如何想?如何承受其他人的指点?全晓平又该如何自处?这算不算是造谣中伤?懂法的来讲讲   这3个年轻患者都是真实的,不知道他们是否知道并允许丁香头条给他们编排的各种虚假的信息,通过编造、夸大年轻癌症患者的“惨”来给丁香园搏关注、粉丝和流量?就算这些患者都允许了的话,不知道对丁香园的粉丝读者的这种误导又怎么交代呢   其实如果是某文学方面的机构号写了这个,也就放过了,对大多数文学作品来讲,编造和夸张是基本手段。可是打着科普旗号嘛,那就不得不较一较真了   医学科普任重道远,各领域也是隔行如隔山,让玄幻的归玄幻,科普的归科普吧。不能为了博眼球编排各种故事会的情节、提供各种错误的知识和信息误导自己的粉丝,粉丝信以为真的话搞不好会死人的。虽然大家科普的领域、贡献的时间和影响力都各自不一,但医学科普的底线是不提供虚假信息,不提供错误信息。底线还是要守住的,敬畏之心也是要有的,以此和做医学科普的诸君共勉   最后,因为丁香园(以及新世相)粉丝众多,不想开撕,所以没有完全开放评论,主要怕控制不住自己伤害到一些无辜脆弱的心灵,望见谅   为了消灭癌细胞,现代医学策略是向患者体内输送大量化疗药物。但就像用杀虫剂消灭害虫,一旦耐药种群出现,肿瘤将变得无药可治   现在,一种抗癌新思路正在兴起,它的核心思想来自于达尔文的演化论。为了不让耐药癌细胞不可控,科学家选择低剂量给药,留下一些对药物敏感的癌细胞,让癌细胞互相竞争、互相压制,从而将肿瘤维持在可控的大小,患者预期寿命也会显著延长   今年,至少有31000名美国男性被确诊为前列腺癌,并伴随骨、淋巴结等器官的远端转移。尽管已有多达52种药物可供患者选择,但最终仍会有超过四分之三的患者因肿瘤失去生命   就目前的医疗水平来说,几乎无法治愈已经发生转移的肿瘤。导致医治无效、病人死亡的原因有很多,但追根溯源都与1859年流行起来的一种思想有关。在当时,达尔文用该思想来解释鸟类和陆龟等物种的兴衰更迭,而现在我们称之为演化   如果把肿瘤细胞想象成达尔文雀——不同岛屿上的雀具有形状略有差异的喙。达尔文雀靠种子为食,而不同岛上的种子在形状等性状上不尽相同。因此,喙型与种子匹配最好的达尔文雀将获得最多的食物,哺育更多后代(当然其后代也遗传了与父母一样的喙);而喙型与种子不匹配的达尔文雀则无法取得生存优势   自然选择使得不同种类、不同喙形的雀,各自在自己所处的岛屿上演化。总而言之,当两群生物分享同一小块地方时,适应性更强的那群生物将逐渐占据上风   肿瘤细胞也会以相似的方式演化。正常组织中,常驻的非肿瘤细胞由于能够很好地适应周边组织提供的生物化学信号、营养和物理支持,从而可以正常增殖,维持稳态   如果因为基因突变,产生了一个不能很好适应周围环境的肿瘤细胞,它通常并没有太多机会发展壮大,因为正常的细胞会和它竞争资源。然而,如果周围环境被炎症干扰(有时肿瘤细胞本身或者衰老过程就可以引起炎症),肿瘤细胞便可能比正常细胞获得更大的生存优势,从而得以发展。因此,周围环境的改变,最终决定了突变的肿瘤细胞是否可以成功地生长起来   以上过程,我们称之为“肿瘤适应性发生”理论,一些动物实验的结果也证实了这一理论——即肿瘤细胞自身不发生改变的情况下,周围环境的改变的确可以促使肿瘤生长   类似地,临床医生也观察到,组织稳态失衡如炎性肠病的发生能够促进肿瘤生长。这些现象提示我们,通过关注肿瘤细胞所处的环境,而不仅仅是关注于肿瘤细胞自身的突变,能够加深我们对肿瘤的理解。而通过减少炎症等因素造成的组织紊乱,我们将重塑一个更加正常、健康的环境,最终重现动物实验的结果,阻止肿瘤获得生长优势   从肿瘤演化角度出发,同样也推动了新的肿瘤治疗策略的诞生,而且我们已经在一个小规模临床试验中证明了这种策略的有效性。通常,医生为了彻底清除患者体内的肿瘤细胞,会让他们服用大量的化疗药物。起初,化疗都很有效,肿瘤会逐渐减小或者消失   然而一段时间后,肿瘤就有可能复发,并获得了耐药性,就像农作物害虫演化出应对抗杀虫剂的能力一样。像这种使用大量化疗药物杀光癌细胞的方法也被称作“焦土策略”,而在一项针对前列腺癌的临床试验中,盖滕比采用了一种与“焦土策略”全然不同的方式,他没有使用大量药物对肿瘤区域的细胞好坏通杀   相反,他只是施用适量的药物,使肿瘤保持较小的状态,并不试图全部杀死它们。这样做,可以保持一定数量的对化疗药物敏感的细胞,它们可以很好地压制耐药肿瘤细胞的数量   如果你问医生或肿瘤研究人员,为什么衰老、吸烟或辐射与肿瘤密切相关?他们几乎都可能会回答:因为这些因素会导致基因突变。一定程度上,这个回答是正确的   吸烟和辐射的确会使DNA发生突变,突变也会随年龄增长逐渐积累。基因突变能赋予细胞新的特性,例如产生高活性、促进细胞分裂的生长信号,抵抗细胞死亡以及获得更强的侵袭能力。然而,这种说法太过简单,仅仅关注了细胞内的变化,而忽略了外部的微环境。这些外部环境恰恰也是驱动细胞(以及细胞群体,如整个人体)演化的最重要动力   我们都知道,地球生命的演化依赖于环境的改变,包括地质运动、空气组成、水和环境温度的改变。这些改变使得生物中适应新环境的性状被选择、保留下来,从而诞生了令人惊讶的物种多样性   这种达尔文式的动态变化也发生在人体内的肿瘤演化中。尽管我们俩是分子生物学、内科学专业出身,但却一直对演化和生态学很感兴趣。我们阅读了这个领域的许多文献后意识到,驱动演化前进的力量和过程,与肿瘤发展以及肿瘤应对治疗时的情况是如此相似,这一点在过去一直都被忽略了   肿瘤研究人员通常认为获得原癌突变的细胞具有生长优势。然而,我们发现经典的演化规律在肿瘤中仍然存在:基因突变这种内在改变,本身并没有好坏之分。事实上,突变的影响取决于生物所处的环境。例如,对达尔文雀来说,喙型并无好坏之说,仅仅是特定环境下特定喙型对生存有利而已。类似地,我们推测原癌基因突变,并不能内在地决定癌细胞的生存优势。实际上,如果基因突变削弱了细胞利用周围资源的能力,该突变很可能是有害的   古生物学家奈尔斯·埃尔德雷奇(Niles Eldredge)和斯蒂芬·杰伊·古尔德(Stephen Jay Gould)提出的点断平衡学说也同样启发了我们。他们发现,一个物种在有化石记录的上百万年间,通常都会保持稳定的性状。只有在面对环境巨变时,才偶然出现了迅速的演化。这种现象提示我们,一些组织会保留细胞发生的基因突变。而人体内环境的改变,如吸烟引起肺部损伤、炎症,则会使得演化方向产生改变,继而在一定几率上导致肿瘤的发生   我们曾研究过年龄相关的骨髓改变是如何导致白血病的,在这一过程中我们第一次看到了上述演化规律。当时,德格雷戈里研究组的柯蒂斯·亨利(Curtis Henry,现在在埃默里大学工作)和安德里·马鲁夏克(Andriy Marusyk,现在在美国墨菲特癌症中心工作),在不同年龄小鼠的少数骨髓干细胞中引入了相同的突变   结果显示,相同的原癌基因突变,在不同年龄的小鼠中具有完全不同的作用,这些突变仅在年老小鼠中可以促进细胞增殖。这种年龄差异告诉我们,决定细胞走向的并不是细胞内部的突变,而是突变细胞周围其他正常细胞的代谢和基因活性   我们认为,在未发生突变的正常骨髓干细胞中,对细胞分裂、生长至关重要的基因活性会随着年龄增长而下降,然而引入了原癌突变的骨髓干细胞会重新激活这些基因。只不过这种重新激活是有害的,正常情况下,这些干细胞能够分化成免疫系统的多种细胞;而在年老小鼠中,带有原癌突变细胞增殖时,则会导致白血病   那为什么年轻小鼠却没有长出肿瘤呢?这是因为年轻小鼠细胞的生长速率和能量利用率原本就很高。也就是说,引入突变的骨髓干细胞周围的正常细胞本身就很有活力,因此这些突变带来的提升并不会给突变细胞带来显著的生长优势。所以说年轻本身就是抑制肿瘤的因素   尽管我们能够通过戒烟、远离诱变剂来减少一些突变,但突变总是会随着年龄逐渐积累,这是无法避免的。不过,基于上述的这些理论和研究,我们提出了另一条抑制肿瘤的可行方案:恢复那些由于衰老、吸烟和其他因素导致的组织环境改变,这样可以降低原癌基因突变导致肿瘤生长的几率。也就是说,突变依旧发生,但我们可以让突变细胞难以获得自然选择优势,从而抑制其大量增殖   我们对演化规律的研究,除了可以用于预防肿瘤,同样也可以发展更有效的肿瘤治疗手段,例如减缓肿瘤细胞产生耐药性。耐药性并不只是肿瘤治疗中才有的问题,大家最熟悉的例子应该是农作物害虫的耐药性问题。近百年来,人类设计了一系列的杀虫剂,然而,害虫总是能够演化出耐药性。最终,连杀虫剂制造商也意识到,试图通过喷洒大量杀虫剂来彻底消灭害虫的做法,会使问题变得更糟糕   而医学领域中,抗生素也面临同样的难题:我们必须停止滥用抗生素,避免微生物产生快速演化以及耐药病原体的出现。然而,在肿瘤领域,人们还没有意识到这个问题并采取措施。如同人们喷洒大量的杀虫剂一样,医生通常也会对肿瘤患者施用“最大耐受剂量”的化疗药,直到肿瘤恶化。几乎所有的抗肿瘤药物都会损伤身体中的其他组织,并且这些副作用会让患者非常难受,甚至是致命的   “最大耐受剂量”是指给药剂量仅仅比致死剂量或患者难以忍受的剂量稍低。医生会基于肿瘤大小的变化,并根据该剂量标准来给药,直到认为治疗已经成功为止。如果肿瘤减小,则被视为成功。如果肿瘤继续长大,则放弃使用这种药物   对大多病人和医生来说,为了杀死足够多的肿瘤细胞,确实可以注射尽可能多的药物,这看起来似乎是最佳治疗手段。然而,就像人们在控制害虫和感染性疾病一样,对于无法治愈的肿瘤来说,这种策略从演化的角度上来看是非常不明智的。事实上,它正在加速耐药肿瘤细胞的产生   我们还能从害虫防治中得到另外一个启示:“耐药性管理方案”能够让我们长时间地控制害虫的种群数量。现在我们还不清楚这种策略是否也适用于肿瘤患者,不过,一些动物实验以及早期的临床研究显示该策略是可行的   基于演化规律,现在有一种策略是对病人进行一个月的抗肿瘤治疗,肿瘤减小一半后便停止治疗。当然,我们只会对现有治疗手段(包括化疗、激素治疗、手术、免疫治疗)都无效的病人实施该治疗方案。由于已经无法治愈肿瘤,我们的目标改变成了尽可能地阻止肿瘤生长和转移。通过停止治疗,我们可以保留大量对抗癌药物敏感的细胞,然后肿瘤将会重新长至原来的大小   然而,肿瘤重新生长的过程中没有化疗药物的存在,大部分的细胞仍然会对药物保持敏感,而不会获得耐药性。在这个过程中,我们正是利用了药物敏感细胞来抑制耐药细胞的生长。因此,这种疗法能够让我们长时间地、有效地控制肿瘤。而相比于传统方法,这种疗法所需药物剂量降低,病人的毒副反应也随之减少,生活质量得以提高   2006年开始,盖滕比实验室就开始利用数学建模和计算机模拟来研究这种治疗方案。此前,类似的数学模型极少用于肿瘤治疗研究,但未知的条件实在太多,我们必须利用数学、物理学的理论和工具,帮助我们选择最可能成功的条件。依据此模型,我们确定了合适的药物浓度,接下来就是利用小鼠来测试这些剂量,并确定基于演化规律设计的方案是否可以更好地控制肿瘤   计算机模拟结果显示,这种治疗方案的效果非常好,值得开展接下来的前列腺癌临床试验。为此,我们开始与墨菲特癌症中心的前列腺肿瘤专家张景松(Jingsong Zhang)合作。在张医生,以及其他数学家和演化生物学家的帮助下,我们建立了一套模拟前列腺癌治疗的动态演化模型,并模拟了前列腺癌在应对不同剂量化疗药物时的反应。通过反复地运行这些算法,最终我们确定了一系列的合适剂量,能够最长时间地控制肿瘤生长,却不增加耐药肿瘤细胞的数量   接下来,我们招募了一些自愿者来参与临床试验。这些病人都患有侵袭性的前列腺癌并已经转移到其他器官,而临床医生已经无法从患者身体内彻底清除肿瘤细胞。迄今为止,这一新型疗法的效果非常好。18个参与试验的病人中,有11个仍在治疗。通常,常规标准疗法能够控制肿瘤的平均时间是13个月。而在我们的治疗中,平均时间延长到了至少34个月   由于尚有超过一半的病人仍没有结束治疗,我们现在还不能给出新型疗法的最终效果。值得注意的是,在新型疗法中,我们只用了标准疗法剂量40%的药物。尽管初步的结果非常好,我们也还无法得出最终的结论——这种方法能够很好地控制前列腺癌,并不意味着在其他肿瘤类型中也会起作用。而且,让患者相信最好的治疗方式是“留下少量的肿瘤细胞,而不是尽可能地消灭肿瘤”,也不是一件容易的事情   这种肿瘤发展与治疗的演化模型可以为我们揭开许多关于肿瘤的谜题。病人和医生往往会震惊于肿瘤的强大生命力,而未知的发病原因、肿瘤的耐药性都会让他们感到绝望。然而,当我们意识到肿瘤就像其他生命系统一样,同样会遵循演化的自然法则时,我们又能重燃控制肿瘤的信心   即便不能治愈肿瘤,我们也可以利用演化的动态变化规律,设计相对应的策略,以获得最佳的治疗结果。同时,我们也可以通过给机体创造一个更好的环境,使之更适合正常细胞而不是肿瘤细胞的生长,从而制定预防肿瘤的新方案   过去的一个世纪以来,致力于肿瘤研究的科学家们都在寻找精确作用于肿瘤细胞的靶向药物,为的是在杀伤肿瘤细胞的同时减少对正常细胞的影响。然而,肿瘤总是能够通过演化逃避这些药物的追杀。那么同样地,我们也可以反过来利用演化规律制约肿瘤。现在,正有着一个绝好的时机来发展达尔文及其学派的工作——基于演化规律,发展更加可行的方案来对抗致命的肿瘤   包括人体在内的各种生命体内都有一套完备的免疫系统,它是生命体抵御外敌入侵的重要防线。如果免疫系统不给力或被攻破,那我们的身体就会出现各种各样的病症,甚至面临死亡的威胁。美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑找到了免疫系统被肿瘤细胞攻击时不给力的原因,并提出了相应的解决办法,帮助癌症患者增强抗癌的免疫活力,他们因此获得 2018 年诺贝尔生理学或医学奖   包括人体在内的各种生命体内都有一套完备的免疫系统,它是生命体抵御外敌入侵的重要防线。如果免疫系统不给力或被攻破,那我们的身体就会出现各种各样的病症,甚至面临死亡的威胁。美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑找到了免疫系统被肿瘤细胞攻击时不给力的原因,并提出了相应的解决办法,帮助癌症患者增强抗癌的免疫活力,他们因此获得 2018 年诺贝尔生理学或医学奖   近百年来,癌症成为人类最害怕的疾病,攻克癌症也成为无数科学家和医学人士殚精竭虑、孜孜以求的目标。各路人马纷纷上阵,各种方法层出不穷,但大多数方法都在癌症强大的防御面前溃不成军。近年来,科学家意识到,无论是药物治疗还是放射治疗,都是治标不治本的方法,许多癌症暂时被治好后又多次复发。那么,治本的方法又是是什么呢?那就是提高我们自身的免疫能力,让我们体内的免疫系统来对抗癌症   人们之所以会患癌症,那是因为体内出现了由癌细胞构成的恶性肿瘤。癌细胞是个坏家伙,但其实,它们曾经也是健康的,由于遭受了各种刺激后「变坏」了。癌细胞不但没有正常的生理机能,还挤占体内健康细胞的生存空间。癌细胞比健康细胞的分化要快得多,生长会加速并失去控制,甚至向身体其他部位转移,最终导致人体因为出现单个或多个关键器官衰竭而死亡   我们不是还有对付坏家伙的免疫系统吗?免疫系统的基本属性是区分「自我」和「非自我」的能力,这样入侵的病原体和其他危险性毒素就可以被攻击和消除。免疫系统每天都在帮助我们对付大量的危险因素,包括那些已经发生异变的癌细胞,不少癌细胞被它们扼杀在摇篮之中,这一过程被称为「癌症免疫监视」   科学家曾经认为癌细胞很凶猛,免疫系统会因斗不过它们而溃败。尤其是对于那些免疫系统较弱的人来说,分癌细胞可逃脱监视并开始快速增殖,最终导致癌症发生。事实上,科学家后来还发现,癌细胞不但很凶猛,还很狡猾。一些癌细胞还会在一些特殊的化学物质掩护和协助下大举进攻。这些化学物质像强力胶水那样粘在免疫细胞上,让免疫系统内的抗癌「尖兵」(T 细胞、白细胞等)如同遭受捆绑一样动弹不得,它们被分子生物学家称为免疫负调控因子   也有不少人把免疫系统比作一辆汽车,触发全面免疫反应的蛋白质就是油门,而抑制免疫反应的蛋白质就是刹车。科学家要做的事情,就是适当加大免疫系统的油门,并在需要的时候松开免疫系统的刹车   20 世纪 60 年代,研究人员从胸腺中鉴定出一类免疫细胞,命名为「T 细胞」,后来证实这些 T 细胞负责对癌细胞的监视和杀伤。T 细胞是一种淋巴细胞,来源于骨髓的多能干细胞。在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前 T 细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的 T 细胞   成熟的 T 细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居,并可经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环,发挥细胞免疫及免疫调节等功能。T 细胞的再循环有利于广泛接触进入体内的抗原物质,加强免疫应答,较长期保持免疫记忆。T 细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原和表面受体。这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子   1987 年,法国的一个研究小组从激活 T 细胞中发现了一种 CTIA-4 分子,并推测其具有免疫激活作用。1992 年,另一个研究小组进一步用实验证实了这一推测。随后的实验却发现这些研究存在一定问题,包括艾利森在内的几个小组发现:体外抑制 CTIA-4 活性,T 细胞活性不降反升;体内完全破坏小鼠 CTLA-4 分子,小鼠没有死于免疫力低下,却死于免疫过度激活造成的多器官功能衰竭。这些事实清晰表明,CTIA-4 应该是一种免疫抑制分子或「免疫负调控因子」才对   因此,艾利森认为,CTIA-4 并非帮助 T 细胞杀死癌细胞的助手,而是捆绑抗 T 细胞的胶水。CTIA-4 是一种抗原类蛋白质,有一个非常拗口的全称:细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4。非常有意思的是,艾利森还为自己的轿车申办了号码为 CTIA-4 的车牌。CTLA-4 是一种刺激免疫系统发生作用的抗原。但是它对免疫系统的调节不是增强而是削弱的,因此也被称为「负调节抗原」   CTLA-4 其实不是天生的坏家伙,只是在出现癌细胞时,它们会被细胞利用,捆绑 T 细胞,协助癌细胞攻击 T 细胞。因为它们不但可以和 T 细胞结合,还可和白细胞结合   疾病是人类难以回避的生存危机,人类5000年的文明史就是与疾病的抗争的历史。天花、鼠疫、疟疾、肺结核等烈性传染病曾夺去数百万人的生命,造成千村霹雳人遗矢,万户萧疏鬼唱歌的悲惨境况。但是,人类终于依靠智慧主宰逃脱了灭绝的厄运,成功地控制了一轮又一轮传染病的流行。人们发现,攻克一种疾病的要略在于,1.明确致病的原因;2.找到有效的药物或方法控制它   纵观癌症历史,在几千年以前已经发现患癌的证据。但是,当人类还在向大自然苦苦争求基本生存的条件时,饥寒交迫使人们的寿命十分短暂。绝大多数民众在没有达到癌症的高发年龄段就已经命丧黄泉了。因此,在漫长的不发达时期,癌症只是一种罕见的疾病   工业革命开创了人类科技发展的新时代。尤其是第二次世界大战后,70年的和平环境,使人类有机会创造有史以来的经济奇迹。欧美国家的现代化引领了世界的潮流,经济的繁荣使民众生活水平迅速上升。伴随着现代化的进程,欧美国家癌症发病率迅速升高,有人甚至认为癌症只是发达国家的专利。谁成想,亚洲四小龙、金砖五国的经济腾飞也使这些地区的癌症发病率出现持续上升的态势。人们逐渐认识到,癌症发病率的升高是工业化的副产品。有害的大气、饮水以及食物对于癌症的发病推波助澜;富裕的生活方式也助长了癌症发病率的升高。值得注意的是,国内外肿瘤登记的数据显示,60%以上的癌症发生在60岁及60岁以上老年群体。可以说,只是在最近50年,全球才逐渐意识到癌症的危害和恐怖   中国在1958年建立了政府兴办的第一所肿瘤专科医院。当时民间流传一个顺口溜:“10个癌症9个埋,还有1个不是癌”。形象地勾画出当时对癌症治疗的无能为力   第一,癌症是一种多基因遗传易感性疾病。不同的基因突变可能导致同一种癌症;同一种基因也可能诱发出不同的癌症。我们也看到过成功的曙光,但很快又被新的问题所遮蔽。例如对于赫赛汀治疗HER2阳性的乳腺癌有令人鼓舞的效果,可是赫赛汀对于HER2阳性的胃癌就没有那么出色的效果了。说明我们仍然没有拿到控制癌症产生与消亡的金钥匙   第二,目前国内外医学界把主攻癌症的火力集中在治疗上。尽管肿瘤的外科、内科和放射治疗都有可被认同的效果,但都不能理直气壮地说能够治愈癌症。另外,美国最近出版一本书《无癌的世界》,作者极力批评上述治疗手段都有病人难以接受的伤害和副作用。化学治疗在遏制癌细胞的同时也会对正常组织造成伤害,放射治疗也难以避免伤及无辜。除此之外,目前肿瘤治疗的三大手段都是以杀灭癌细胞为目的,只能达到“治标”,很难达到“治本”的目的   民众对于癌症久攻不下颇有微词。不能掌握癌症发生、发展、复发及转移的真正机制,很难说“癌症已经攻克”,攻克癌症依然任重道远。但是,悲观的论点、无所作为的论点不仅是错误的,也是不可取的   在困难的时候,我们应该看到癌症的治疗水平在不断提高。美国临床肿瘤学会2015年报道,美国癌症的5年相对治愈率已经达到66%,而在100年前,美国癌症的5年相对治愈率只有5%。另外,加拿大、日本癌症的5年相对治愈率已经已经超过80%。因此,世界卫生组织已经把癌症归类为慢性非传染性疾病   癌症终究要被征服,攻克癌症的时间取决于我们的努力和科学技术的发展。不容置疑,癌症一定会像西班牙的野牛,败倒在优秀的斗牛士脚下   首先,肿瘤为什么会发生这个问题根本就没有透彻的研究明白,试想,如果连一个问题的原因都搞不清,怎么去解决这个问题   关于肿瘤诱因的研究、结论有很多,但是对于多种多样的恶性肿瘤来说,这些研究只不过是冰山一角。每种肿瘤都有自己的特殊性,多数恶性肿瘤是人个体差异(也就是基因水平的差异)以及环境因素(也就是后天生活环境的差异)两方面原因造成的,是一个人长时间生活、积累所产生的结果。研究者很难全面分析肿瘤的发生机制,因为其中牵扯的因素太多了   目前很多研究着手的是肿瘤的直接诱因,这样的研究有助于肿瘤靶向治疗等肿瘤治疗手段的发现和应用,但对于肿瘤的发生并不能给出令人满意的解释   另外,就是肿瘤本身的复杂性。手术治疗、放化疗就不多说了,即使不是从事相关行业的人,也明白传统肿瘤治疗手段的局限性,能够通过这些方法彻底治愈的肿瘤少之又少,很难保证肿瘤,尤其是恶性肿瘤不复发。当今,在这些传统治疗的基础之上,人们更加关注和热衷于研究的是肿瘤靶向治疗,以及如今比较火热的肿瘤免疫疗法   所谓的靶向治疗,简单来说就是针对恶性肿瘤发生的必要条件或直接诱导肿瘤发生的原因,去阻断或者废除之,来达到抑制肿瘤甚至清除肿瘤的目的。这件事想想是很美好的,就举一个美好的例子:EGFR突变引发肺癌,用EGFR的抑制剂吉非替尼就能治疗肺癌   肺癌中确实有EGFR突变,但是吉非替尼仅对非小细胞肺癌作用较好。那么非小细胞肺癌就能治愈了吗?不能,因为非小细胞肺癌患者中也只有一部分对吉非替尼治疗敏感。原因是什么?因为同样是肺癌,欧洲人和亚洲人不一样,亚洲人和美洲人不一样;那么同为亚洲人就都一样了吗?并不是,人和人就不一样;那么同一个人的肺癌就一样了吗?并不是,同一个人的肺癌,不同病灶区域的突变或者说肿瘤发生的必要条件、直接诱导肿瘤发生的原因不一样,也就是说这块肺癌EGFR抑制剂可以治疗,另外那块就不能   肺癌只是举个例子,肿瘤异质性在多种肿瘤中是普遍存在的。就现在了解的这样情况而言,你说肿瘤怎么治   肿瘤免疫治疗从目前看来是比较有前途的,虽然现在的发展程度距离彻底治愈还比较远。肿瘤免疫治疗说白了就是干预患者本身的免疫系统,让免疫系统自己去治好身体里的肿瘤。恶性肿瘤患者的免疫系统由于这样那样的原因,本身是处于抑制状态的,就是不能有效的杀伤、清除肿瘤,研究者们想做的就是通过各种方法(抑制性分子单抗、免疫细胞基因改造等)调动免疫系统的“积极性”,让其去识别、清除肿瘤。肿瘤免疫治疗我就不多说了,有兴趣的可以自己去查,现在这个东西很火,很容易查到你想要的   其实,不像感染等疾病的是异物、病原入侵人体,肿瘤是人体本身的问题,这个性质就像自身免疫病,只能靠影响、调节人体自身的免疫系统,靠免疫系统本身去清除肿瘤,从而达到治愈。正所谓解铃还须系铃人啊   想象一下,在将来的某一天,生物制剂药物和细胞类药物像如今的化学药物一样普遍(指的是研究水平、价格、人们接受和使用程度)的时候,或许肿瘤就能治愈了,希望我能够看到那一天的来临   人类做不到的事情太多了,无法攻克癌症只是其中一项,但是唯一一点可以肯定的是,人类一直在与之奋斗,寻找方法,永远不要丧失希望   “在永生之前,人类的末路有两条,细胞的衰竭和细胞的增殖失控,死和生的尽头都是死。”   我个人的理解是,细胞衰竭即细胞增殖能力和修复能力逐渐变缓,也就是人的衰老。衰老是一种自然规律,我们无法抗拒   全球癌症病人迅速增长,已经激增的癌症病例就有1810万,有960万人死于癌症   而中国在2018年,新增病例数380.4万例,死亡病例数229.6万例,占据了癌症发病、死亡人数全球双榜首   数次的放化疗,则会让你听见身体里每一根骨头,由内而外地因疼痛而颤动的声音   年龄≥65岁的老年癌症患者中有25.2%再次诊断为癌症,年轻患者中有11%再次诊断为癌症   在“首次患癌”人群中,除了原发性肺癌的生存期仅4.18年,其他癌症的平均生存期大于6年   在二次癌症排行榜中,最普遍的是肺癌(18%),其次是结直肠癌(12%)和前列腺癌(9%)和膀胱癌(8%)   研究发现,罹患“二次癌症”的概率远大于首次单一癌症的死亡率,其在一年内死亡率高达55%   一连串的数字似乎都证明了,患上二次癌症的概率并不低,并且有可能和第一次存在某种关联   因此打败一条生命的,有可能并不是首次罹患癌症的恐惧,而是再次罹患癌症的绝望   针对为什么患上第二次不同类型的癌症,十步整理了一些资料,以下表述来源于癌度平台   一、是致癌物质对不同器官发生作用。例如吸烟后,烟草中的致癌物质作用于喉、肺,引起喉癌和肺癌;致癌物质在消化道中起作用,发生胃癌和大肠癌   二、是反复接受同位素或放射诊断和治疗,而同位素和放射线本身就有致癌性;如宫颈癌在放疗后,因为直肠受射线的损伤而发生直肠癌,乳腺癌在放疗后发生肺癌等   三、是患了某种癌后免疫力下降,所以容易再生别的癌,有人认为癌症病人患第二种原发癌的机会是正常人的11倍   四、是化疗和手术可造成后天性免疫缺损,也就是对癌症失去了抵抗力,因而促进另一个新的原发性癌形成   六、是随着诊疗水平的提高,生活的改善,癌患者生存期延长,人们的平均寿命也延长,为多原发性癌的发生在时间上提供了可能   在进行过癌症治疗后,癌症暂时没被发现,但一段时间后又重新被检测出来,这种情况就被成为癌症的复发   癌症的复发有可能和第一次出现在同一部位,也有可能是不同部位。由同一原因引起但是发生在不同部位上的癌症,即转移,但仍然以原发部位命名   大量临床经验表明:癌症患者术后1年复发率为60%,至少80%患者在5年内死于复发和转移   因此整体上来讲,复发的癌症比初始的癌症治疗要更为困难,对治疗方式的响应程度通常也不如肿瘤的第一次治疗   1. 患者在治疗中期和后期应做到生活有规律、劳逸结合,并保证充足的睡眠   2. 适当的锻炼可以促进血液循环,能抑制肿瘤细胞活性,从而有利于病愈和康复   3. 保持良好的心态,多出去旅游或者接触其它正面的信息对生活和身体都有帮助的   1. 随着癌症年轻化、低龄化,以及总体高发的趋势,重疾多次赔付或者癌症二次赔付是有必要的   3. 注意疾病分组情况,重疾分组时,同组疾病只赔付一次;中症、轻症不分组为好   4. 同时建议有家族病史的人群,最好选择多次赔付的重疾产品,以便对抗多次罹患重疾的可能性   5. 对于年轻人来说,选择多次赔付型的产品意义更大,因为剩余寿命越长,不可控性越高,但有机会接触更多的医疗资源,哪怕发生重疾康复的几率也更大。因此多次重疾为治疗提供更多的可能性,使人生更有保障   尽管癌症的治疗药物和治疗手段日益进步,但癌症仍然是主要的死亡原因。肿瘤的发生、进展及转移受到肿瘤细胞自身的强烈影响,但与肿瘤微环境(TME)的相互作用同样不容忽视   大多数抗肿瘤方法都针对恶性肿瘤细胞,而忽略了肿瘤周围的肿瘤微环境。作为肿瘤微环境的关键组成部分,肿瘤基质对于癌症有着重要意义,基质细胞或是基质细胞所分泌的生物细胞因子是肿瘤转移以及耐药的“帮凶”[1]。这成为癌症难以治疗的重要原因   肿瘤微环境包含肿瘤“生态环境”中所有的非恶性宿主细胞和非细胞组分,包括但不限于免疫系统、血细胞、内皮细胞、脂肪细胞和基质。早在一个世纪以前,英国医生佩吉特提出“种子和土壤”的假说,认为肿瘤的转移受到微环境相互作用的影响,肿瘤必须具有适应远处微环境的能力,才能够发生进展[2]。在过去的几十年中,人们已经逐渐意识到肿瘤微环境在疾病进展和治疗预后方面起到重要的作用[3]   而作为肿瘤微环境的关键组成部分,肿瘤基质对癌症意义重大,直接或间接帮助肿瘤转移以及抵抗药物治疗   肿瘤基质包含了细胞组分和支持功能组织的非细胞结缔组织,包括成纤维细胞、间充质基质细胞、成骨细胞、软骨细胞、以及细胞外基质(ECM)。已被证明在肿瘤发生,癌症进展,癌症转移和治疗耐药中具有关键作用。癌细胞的自发突变(及其他突变)与肿瘤基质的变化共同驱动了肿瘤发生,并最终导致致命疾病。肿瘤微环境中的基质细胞或是基质细胞所分泌的生物细胞因子是肿瘤转移以及耐药的“帮凶”   恶性肿瘤的侵袭与转移是一个动态并连续的过程。肿瘤细胞首先从原发部位脱离,侵入到细胞外基质,与基底膜与间质ECM中的一些分子粘附,激活细胞合成、分泌各种降解酶类,协助肿瘤细胞穿过细胞外基质进入血液循环,经过“漫长的旅途”到达继发部位,形成转移灶   肿瘤微环境中的基质成纤维细胞也被称为肿瘤相关成纤维细胞(CAF),是一种激活形式的成纤维细胞。肿瘤相关成纤维细胞与细胞外基质交互调控,协同发挥功能,不仅影响肿瘤的发生与肿瘤干细胞,而且影响肿瘤的发展、预转移微环境的建立与肿瘤转移;不仅直接调控肿瘤细胞的增殖、迁移与侵袭,而且通过影响肿瘤血管新生、炎性微环境间接调控肿瘤的发展与转移[4]   间充质基质细胞能够粘附于细胞表面,分化成成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞,并表达细胞表面标志物。间充质基质细胞存在于许多组织的基质中,并通过血管进行系统性迁移。主要的功能是调节免疫反应并促进组织再生,并是骨骼和关节中成骨细胞和软骨细胞的来源   肿瘤病灶由肿瘤细胞和周围基质细胞组成。虽然肿瘤发生、癌症进展及癌症转移受细胞自发性遗传和表观遗传变化的强烈影响,但肿瘤与基质的相互作用也不容忽视。需要明确的是,肿瘤基质并不总是促进肿瘤,在某些情况下,基质对肿瘤也有抑制作用。可以把肿瘤想象成一个生态系统,肿瘤微环境中的基质细胞与癌细胞发生动态相互作用,竞争或合作,从而抑制或促进肿瘤进一步的发展   大多数抗肿瘤疗法专门针对癌细胞,但肿瘤基质可以促使癌细胞对于这些疗法耐药,最终导致致命疾病的发生。这也就是为什么在接受了各种癌症治疗后,即使患者对于治疗反应良好,癌症也经常会复发的原因   经典的细胞毒性化疗针对快速增殖的细胞。由于癌细胞群内存在内在抗性,化疗不能完全消除癌细胞。而肿瘤基质可以促进癌细胞在未治疗及治疗环境中的存活和增殖   化疗诱发的肿瘤微环境DNA损伤会引起基质细胞的应激反应,为了适应这种变化,基质细胞会分泌许多因子促进癌细胞的存活、增殖、侵袭及转移。此外,化疗还可能导致未激活的成纤维细胞发展为肿瘤相关成纤维细胞,分泌促进干细胞表型的因子   与组织创伤或损伤类似,放疗还会造成纤维化,导致基质细胞和细胞外基质的存活及数量扩大,促进癌细胞的存活和放疗耐受,并提供刺激癌细胞增殖和侵袭的信号   靶向治疗特异性抑制特定的分子或通路,目前存在两个问题:癌症的异质性,只有某些癌细胞存在特殊的致癌基因;靶向特定蛋白或通路往往会使得“狡猾的”肿瘤细胞寻找另外一条“道路”,导致适应、耐药和复发,而肿瘤基质通常在这一过程中扮演“同伙”的角色   贝伐单抗是一种靶向血管内皮生长因子A(VEGFA)的抗体。在肺腺癌患者中,接受贝伐单抗的患者肿瘤中成纤维细胞的数量要高于未接受贝伐单抗的患者   激素治疗一般用于治疗前列腺癌或乳腺癌患者,因为这些患者通常依赖雄激素或雌激素   在前列腺癌中,基质中雄激素受体(AR)的表达降低导致对于雄激素剥夺疗法的耐药。值得注意的是,基质中雄激素受体的表达随前列腺癌的进展而降低,并且与患者的上皮细胞增殖增加和预后不良有关   在乳腺癌中,基质促进癌细胞中雌激素受体(ER)表达下降,同样导致对于激素疗法的耐药   对于前列腺癌和乳腺癌来说,基质可能具有重要的临床相关作用,但仍需要进一步研究   癌症免疫治疗的目标是诱导主要由细胞毒性T细胞和巨噬细胞驱动的免疫应答,以消除肿瘤细胞。对免疫治疗的有效应答依赖于免疫效应细胞,而肿瘤相关的细胞外基质和成纤维细胞具有免疫调节效应。并且,细胞外基质在调节效应免疫细胞在肿瘤基质中的定位和迁移也起到重要作用。研究显示,基质细胞也表达PD-L1,但对于免疫治疗结果的影响尚不清楚   目前,大多数的抗肿瘤治疗都靶向并消除癌细胞,并不直接影响肿瘤基质。然而,肿瘤的复发却是源于肿瘤基质与癌细胞及抗肿瘤疗法的相互作用。通过与癌细胞的相互作用,基质促进癌症并且诱导耐药。通过与抗肿瘤疗法的直接相互作用,基质可以阻止这种治疗方法对于癌细胞的作用   我们认为,癌症治疗除了靶向癌细胞外,还应该靶向肿瘤基质。目前针对基质靶向药物的抗肿瘤临床试验有十余个,而正在进行的临床前研究需要以亿为单位计算,充分说明了肿瘤基质在肿瘤治疗靶点中的重要意义   肺癌病人可咨询的临床试验相关(不收取任何费用,成功参与可至全国各地大三甲医院进行免费治疗和定期复查)   1.晚期肺腺癌/肺鳞癌/非小细胞肺癌,刚刚确诊未经任何治疗:可以有机会参与PD-1免疫治疗联合化疗的临床试验   2.晚期小细胞肺癌:刚刚确诊未经任何治疗,可以有机会参与PD-1免疫治疗联合EP方案化疗的临床试验   3.针对有EGFR基因突变的肺腺癌/肺鳞癌:如无经济能力负担靶向药,或服用1、2代EGFR靶向药(易瑞沙、特罗凯、阿法替尼等)出现耐药,可选择参与最新EGFR靶向药研发的临床试验获取免费靶向治疗   4.针对有ALK基因突变的肺腺癌/肺鳞癌:服用1代ALK靶向药(克唑替尼)出现耐药的病人,可选择参与最新ALK靶向药研发的临床试验   5.肺癌患者(小细胞肺癌、非小细胞肺癌),经过一线/二线化疗耐药病情进展:可以有机会参与单药抑制肿瘤血管生成的靶向药临床试验,或者单药PD-1免疫治疗的临床试验   6.所有治疗均用过,目前病情进展:CAR-T细胞疗法、CTLA-4单抗相关临床试验可咨询   7.肺癌及其余癌症病种同步开展相关临床试验,请私信咨询,描述病人基本病情情况,并留下有效联系方式,会有专业工作人员在2个工作日内取得联系详细沟通病情是否符合参与条件   8.临床试验开展医院为全国多中心,均为国家公立大三甲医院,具有临床试验资质和药物研发资质,成功参与根据患者所在地就近安排研究中心医院就诊快乐飞艇 快乐飞艇app 快乐飞艇手机版官网 快乐飞艇游戏大厅 快乐飞艇官方下载 快乐飞艇安卓免费下载 快乐飞艇手机版 快乐飞艇大全下载安装 快乐飞艇手机免费下载 快乐飞艇官网免费下载 手机版快乐飞艇 快乐飞艇安卓版下载安装 快乐飞艇官方正版下载 快乐飞艇app官网下载 快乐飞艇安卓版 快乐飞艇app最新版 快乐飞艇旧版本 快乐飞艇官网ios 快乐飞艇我下载过的 快乐飞艇官方最新 快乐飞艇安卓 快乐飞艇每个版本 快乐飞艇下载app 快乐飞艇手游官网下载 老版快乐飞艇下载app 快乐飞艇真人下载 快乐飞艇软件大全 快乐飞艇ios下载 快乐飞艇ios苹果版 快乐飞艇官网下载 快乐飞艇下载老版本 最新版快乐飞艇 快乐飞艇二维码 老版快乐飞艇 快乐飞艇推荐 快乐飞艇苹果版官方下载 快乐飞艇苹果手机版下载安装 快乐飞艇手机版 快乐飞艇怎么下载

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